国立感染症研究所 感染症情報センター
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感染症の話
デング熱


 ネッタイシマカやヒトスジシマカによって媒介されるデングウイルスの感染症である。フラビウイルス科に属し、4種の血清型が存在する。非致死性の熱性疾患であるデング熱と、重症型のデング出血熱やデングショック症候群の二つの病態がある。

疫 学

 デングウイルス感染症がみられるのは、媒介する蚊の存在する熱帯・亜熱帯地域、特に東南アジア、南アジア、中南米、カリブ海諸国であるが、アフリカ、オーストラリア、中国、台湾においても発生している(図1、表1)。全世界では年間約1億人がデング熱を発症し、約25万人がデング出血熱を発症すると推定されている。近年の主な流行国における患者数は表1の如くであるが、過少報告がかなりあるものと推測される。現在日本国内での感染はないが、海外旅行で感染して国内で発症する例がある。
 感染症法施行後の患者届出数は、1999年(4月〜)9例、2000年18例、2001年50例、2002年52例、2003年32例である。わが国における輸入症例は、国立感染症研究所ウイルス第一部に検査依頼のあった症例数をみても増加傾向にある。年度ごとの変動は、日本人旅行者のよく行く流行地でのデング熱流行状況を反映するようである。

図1. デング熱・デング出血熱の発生地域(WHO、CDC資料より作製)

表1. 主な流行国におけるデング熱・デング出血熱患者の報告数

病原体
 デングウイルスは日本脳炎ウイルスと同じフラビウイルス科に属するウイルスで、やはり蚊(主にネッタイシマカ Aedes aegypti )によって媒介される。4つの血清型(1型、2型、3型、4型)に分類され、たとえば1型にかかった場合、1型に対しては終生免疫を獲得するとされるが、他の血清型に対する交叉防御免疫は数ヶ月で消失し、その後は他の型に感染しうる。この再感染時にデング出血熱になる確率が高くなると言われている。そのため、型別も含めた実験室内診断が重要である。デングウイルスはヒト→蚊→ヒトの感染環を形成し、日本脳炎ウイルスにおけるブタのような増幅動物は存在しない。

臨床症状・徴候

(1)デング熱(DF)
 症状を示す患者の大多数は、デング熱と呼ばれる一過性熱性疾患の症状を呈する。感染3〜7日後、突然の発熱で始まり、頭痛特に眼窩痛・筋肉痛・関節痛を伴うことが多く、食欲不振、腹痛、便秘を伴うこともある。発熱のパターンは二相性になることが多いようである。発症後、3〜4日後より胸部・体幹から始まる発疹が出現し、四肢・顔面へ広がる(図2)。これらの症状は1週間程度で消失し、通常、後遺症なく回復する。

(2)デング出血熱(DHF)
 デングウイルス感染後、デング熱とほぼ同様に発症して経過した患者の一部において、突然に、血漿漏出と出血傾向を主症状とするデング出血熱となる。重篤な症状は、発熱が終わり平熱に戻りかけたときに起こることが特徴的である。
 患者は不安・興奮状態となり、発汗がみられ、四肢は冷たくなる。胸水や腹水が極めて高率にみられる。また、肝臓の腫脹、補体の活性化、血小板減少、血液凝固時間延長がみられる。多くの例で細かい点状出血がみられる。

図2. デング熱患者の発疹(日本人男性患者)

表2. WHOによるデング出血熱の病態分類

さらに出血熱の名が示すように、10〜20%の例で鼻出血・消化管出血などがみられる。しかし、症状の主体は血漿漏出である。血漿漏出がさらに進行すると、循環血液量の不足からhypovolemic shockになることがある。症状の重症度によりGrade 1〜4の4段階に分けられ、ショック症状を示すGrade 3、4はデングショック症候群と呼ばれることもある(表2)
 デング出血熱は、適切な治療が行われないと死に至る疾患である。致死率は国により、数 パーセントから1パーセント以下と様々である。

病原診断
 病原体診断では、RT-PCR法によるウイルス遺伝子の検出、および蚊由来C6/36細胞やアフリカミドリザル由来のVero細胞により、ウイルス分離を行う。型特異プライマーを用いてウイルス遺伝子を検出すれば、型別診断ができる。
血清診断では、IgM捕捉ELISAによるIgM抗体の検出を行う。急性期に比して回復期に特異中和抗体価、HI抗体価が上昇することによっても診断可能である。ただし、日本脳炎ウイルスに免疫を有する多くの日本人においては、デングウイルス感染により日本脳炎ウイルス抗体価も上昇する例が多いので、注意を要する。1型から4型のウイルスそれぞれに対するプラーク減少法により中和抗体価を測定すれば、型別診断も可能である。

予防・治療
 通常のデング熱の場合には、輸液や鎮痛解熱剤の投与にとどまることがほとんどである。ただし、鎮痛解熱剤としてサルチル酸系のものは出血傾向やアシドーシスを助長することから禁忌であり、アセトアミノフェンがすすめられる。
 デング出血熱の場合には、循環血液量の減少、血液濃縮が問題であり、適切な輸液療法が重要となる。輸液剤としては生理食塩水、乳酸加リンゲル液などの他に、新鮮凍結血漿、膠質浸透圧剤などが必要となることもあり、バイタルサインなどとともにヘマトクリット値をモニターしながら投与する。ときには酸素投与や、動脈血pHの状況により重炭酸ナトリウムの投与も行なわれる。血小板減少が著しい場合には、血小板輸血も考慮する。
 予防に関しては、日中に蚊に刺されない工夫が重要である。具体的には、長袖服・長ズボン の着用、昆虫忌避剤の使用などである。

感染症法における取り扱い
 デング熱は4類感染症に定められており、診断した医師は直ちに最寄りの保健所に届け出る。報告のための基準は以下の通りとなっている。
○診断した医師の判断により、症状や所見から当該疾患が疑われ、かつ、以下のいずれかの方法によって病原体診断や血清学的診断がなされたもの

  • 病原体の検出
     例 血液等からのウイルスの分離など
  • 病原体の遺伝子の検出
     例 PCR法など
  • 病原体に対する抗体の検出
     例 血清中のデングウイルス特異的IgM抗体の検出
       特異的IgG抗体価のペア血清での4倍以上の上昇など

○上記の基準に加えて、下記の4つの基準を全て満たした場合にはデング出血熱として報告する。
(1)2〜7日持続する発熱(時に2峰性のパターンをとる)
(2)血管透過性亢進による以下の血漿漏出症状のうち1つ以上

  • ヘマトクリットの上昇(補液なしで同性、同年代の者に比べ20%以上の上昇)
  • ショック症状の存在
  • 胸水、腹水の存在、血清蛋白の低下

(3)血小板減少(100,000/mm3以下)
(4)以下の出血傾向のうち1つ以上

  • Tourniquetテスト陽性
  • 点状出血、斑状出血あるいは紫斑
  • 粘膜あるいは消化管出血、あるいは注射部位や他の部位からの出血
  • 血便

(国立感染症研究所ウイルス第一部 高崎智彦)




更新情報
この記事は2001年第42週1999年第25週 を更新して掲載しています。

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